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學(xué)習(xí)記憶的研究現(xiàn)狀與進(jìn)展

日期：2025-09-14 07:43

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摘要：

學(xué)習(xí)記憶有關(guān)因素

1.學(xué)習(xí)記憶的相關(guān)區(qū)域及相關(guān)基因

(1)海馬海馬的記憶功能
海馬→穹窿→**體→**丘腦束→丘腦前核→扣帶回→海馬，這條環(huán)路是20世紀(jì)30年代就認(rèn)識(shí)到的邊緣系統(tǒng)的主要回路，稱為帕帕茲環(huán)。海馬結(jié)構(gòu)與情緒體驗(yàn)有關(guān)，內(nèi)側(cè)嗅回與海馬結(jié)構(gòu)之間存在著三突觸回路，它與記憶功能有關(guān)。三突觸回路是海馬齒狀回內(nèi)嗅區(qū)與海馬之間的聯(lián)系，具有特殊的機(jī)能特性，成為支持長(zhǎng)時(shí)記憶機(jī)制的證據(jù)。
長(zhǎng)時(shí)程增強(qiáng)（LTP）現(xiàn)象，即電刺內(nèi)嗅區(qū)皮層向海馬結(jié)構(gòu)發(fā)出的穿通回路時(shí)，在海馬齒狀回可記錄出細(xì)胞外的誘發(fā)反應(yīng)。如果電刺激由約100個(gè)電脈沖組成，在1－10秒內(nèi)給出，則齒狀回誘發(fā)性細(xì)胞外電活動(dòng)在5－25分鐘之后增強(qiáng)了2.5倍，說(shuō)明電刺激穿通回路引起齒狀回神經(jīng)元突觸后興奮電位的LTP，因而這些神經(jīng)元單位發(fā)放的頻率增加。由短暫電刺激穿通回路所引起的三突觸神經(jīng)回路持續(xù)性變化，可能是記憶的重要基礎(chǔ)。

（2）前額葉（老年記憶障礙）額葉是大腦發(fā)育中***的部分，它包括初級(jí)運(yùn)動(dòng)區(qū)、前運(yùn)動(dòng)區(qū)和前額葉(prefrontalcorte,PF)，其中PF與認(rèn)知功能關(guān)系密切。PF與大腦其它區(qū)域有著密切關(guān)系。PF和所有的感覺(jué)區(qū)都有往返的纖維聯(lián)系，其眶后部和腹內(nèi)側(cè)部有投射到海馬旁回和海馬前下腳的纖維，組成了內(nèi)側(cè)顳葉-間腦系統(tǒng)的一部分；PF與紋狀體、杏仁核、顳葉、枕葉和頂葉等腦區(qū)的聯(lián)系也很密切，因此，PF與多種感覺(jué)信息的加工、記憶、思維及情緒等腦的**功能有關(guān)。

從細(xì)胞水平來(lái)看，PF神經(jīng)元具有多感覺(jué)性質(zhì)，它們參與多種信息的加工；同時(shí)，PF神經(jīng)元具有柱狀組織，表現(xiàn)為功能異質(zhì)性，如一些PF神經(jīng)元在延緩反應(yīng)的延緩期放電明顯增加，而另一些神經(jīng)元對(duì)行為的其它特性更為敏感。PF神經(jīng)元的這些結(jié)構(gòu)和功能上的特點(diǎn)是其在記憶中起重要作用的神經(jīng)基礎(chǔ)。行為研究也證實(shí)PF與記憶功能有密切關(guān)系，包括工作記憶、源記憶、順序組織、前攝抑制釋放(PI)能力、抑制無(wú)關(guān)信息的干擾、元記憶、組織和計(jì)劃有意識(shí)的活動(dòng)、問(wèn)題解決等。

（3）松果體^[8] 探討松果體功能減退致褪黑素(MT)分泌減少對(duì)大鼠學(xué)習(xí)記憶能力及海馬星形膠質(zhì)細(xì)胞的影響。采取將大鼠進(jìn)行Y型迷宮測(cè)試，淘汰學(xué)習(xí)障礙的大鼠，將學(xué)習(xí)正常的大鼠隨機(jī)分三組，實(shí)驗(yàn)組手術(shù)摘除松果體，對(duì)照組給予假手術(shù)，空白對(duì)照組不處理，飼養(yǎng)40天后再行Y型迷宮測(cè)試，以膠質(zhì)纖維酸蛋白（GFAP）標(biāo)記星形膠質(zhì)細(xì)胞，SP法檢測(cè)。結(jié)果表明實(shí)驗(yàn)組大鼠學(xué)習(xí)能力明顯低于對(duì)照組大鼠（P＜0.01），海馬GFAP**反應(yīng)陽(yáng)性細(xì)胞減少，分布稀疏，與對(duì)照組和空白組相比均P＜0.01。所以說(shuō)大鼠松果體摘除可以引起大鼠學(xué)習(xí)記憶障礙，其原因可能與海馬結(jié)構(gòu)星形膠質(zhì)細(xì)胞減少，神經(jīng)元微環(huán)境調(diào)節(jié)能力減退，海馬結(jié)構(gòu)易損傷有關(guān)。

（4）邊緣區(qū) 由**軍醫(yī)大學(xué)珠江醫(yī)院舒斯云教授和她愛(ài)人、科研合作者包新民教授研究并發(fā)現(xiàn)。舒斯云教授繼1987年發(fā)現(xiàn)老鼠大腦里有一個(gè)與學(xué)習(xí)、記憶功能有關(guān)的新區(qū)域———“邊緣區(qū)”后，近年又在人類的大腦中發(fā)現(xiàn)了同樣的區(qū)域。它的發(fā)現(xiàn)對(duì)研究某些學(xué)習(xí)記憶障礙**機(jī)理提供了新線索，并將對(duì)推測(cè)學(xué)習(xí)記憶減退的**（如老年性癡呆和帕金森氏病等）起重要作用。在1987年時(shí)，舒斯云教授用顯微鏡對(duì)大白鼠大腦紋狀體進(jìn)行研究時(shí)發(fā)現(xiàn)一群紡錘狀細(xì)胞在紋狀體邊緣形成一個(gè)特殊區(qū)域，舒斯云教授把它命名為邊緣區(qū)，這是國(guó)際上**發(fā)現(xiàn)這一區(qū)域，美國(guó)專家把它稱之為“舒氏區(qū)”。

（5）nov基因^{[9] 采用主動(dòng)回避法進(jìn)行大鼠學(xué)習(xí)記憶訓(xùn)練, 選出學(xué)習(xí)成績(jī)好和差的大鼠, 用原位雜交、**細(xì)胞化學(xué)結(jié)合圖像分析方法觀察nov基因表達(dá)的差異。結(jié)果顯示, nov mRNA和NOV蛋白陽(yáng)性神經(jīng)元主要分布于海馬、扣帶皮質(zhì)和聯(lián)合皮質(zhì)錐體層、基底神經(jīng)節(jié)和下丘腦等腦區(qū)。好成績(jī)組NOV蛋白**反應(yīng)*強(qiáng), 陽(yáng)性細(xì)胞*多, 差成績(jī)組nov基因的表達(dá)比假性條件反射組的表達(dá)稍強(qiáng)。nov mRNA的表達(dá)在各組之間無(wú)明顯的差異。以上結(jié)果提示, nov基因可能參與學(xué)習(xí)記憶的調(diào)控過(guò)程, 這種調(diào)控發(fā)生在NOV蛋白翻譯水平。}

（6）海馬新基因N4^[10] N4基因是中國(guó)科學(xué)院上海生物化學(xué)與細(xì)胞生物學(xué)研究所景乃和教授實(shí)驗(yàn)室利用差異表達(dá)篩選(differentia1 screening)技術(shù)，通過(guò)篩選低表達(dá)亞庫(kù)，獲取的一個(gè)在正常海馬和去神經(jīng)傳入(去內(nèi)嗅皮層)的海馬有差異表達(dá)的基因，它在正常海馬的表達(dá)高于去神經(jīng)傳入的海馬。 I.在大鼠和小鼠側(cè)腦室或海馬CA1區(qū)注射N4基因的antisense，阻斷N4基因的表達(dá)，通過(guò)Morris水迷宮或場(chǎng)景恐懼實(shí)驗(yàn)觀察其對(duì)依賴于海馬的空間學(xué)習(xí)和記憶的影響或?qū)ｑR的長(zhǎng)時(shí)記憶的影響；結(jié)果表明，側(cè)腦室或CA1區(qū)注射N4基因的antisense以大鼠的空間記憶或小鼠的場(chǎng)景恐懼記憶被顯著增強(qiáng)，而scramble或missense均無(wú)此效應(yīng)。從以上結(jié)果來(lái)看，海馬N4基因在正常情況下可能扮演著抑制學(xué)習(xí)記憶的作用。

2．與學(xué)習(xí)記憶有關(guān)的神經(jīng)肽

A.下丘腦神經(jīng)肽

（1）.生長(zhǎng)抑素　生長(zhǎng)抑素(somatostatin,SS)是神經(jīng)系統(tǒng)中廣泛分布的神經(jīng)活性肽,來(lái)源于下丘腦，**神經(jīng)系統(tǒng)其他部位，胰島，消化管。其中以下丘腦和大腦的皮層和海馬含量*高,這種分布與其對(duì)認(rèn)知功能的調(diào)控有關(guān)。實(shí)驗(yàn)表明腦室內(nèi)注射SS和SS類似物明顯改善大鼠的主動(dòng)回避行為,而使用半胱胺CSH或其類似物(2-mer-captoethylamine)耗竭大腦中的SS,則使大鼠記憶明顯受損,用CSH長(zhǎng)期處理的大鼠所引起的認(rèn)知障礙與其海馬膠質(zhì)的病理及SS水平變化密切相關(guān)。隨著大鼠、猴的衰老,認(rèn)知功能逐漸降低,其腦區(qū)SS的基因表達(dá)均明顯降低。一些影響學(xué)習(xí)和記憶的神經(jīng)心理性**, 腦中SS均發(fā)生明顯的變化。腦中的SS對(duì)學(xué)習(xí)和記憶具有積極的調(diào)控作用,SS調(diào)控學(xué)習(xí)和記憶的途徑,一是直接途徑,通過(guò)興奮SS能神經(jīng),引起鈣離子內(nèi)流增加,二是可能通過(guò)其他神經(jīng)遞質(zhì)來(lái)實(shí)現(xiàn)。SS能神經(jīng)元和膽堿能神經(jīng)元相距很近,有突觸聯(lián)系,這為其功能聯(lián)系提供了證據(jù):SS可能促進(jìn)乙酰膽堿釋放從而影響學(xué)習(xí)和記憶功能。

（2）.促皮質(zhì)**釋放因子

促皮質(zhì)**釋放因子(corticotropin-releasingfactor,CRF)是下丘腦-垂體-腎上腺系統(tǒng)的*重要的激活因子之一。現(xiàn)已證明,在下丘腦以外的腦組織如皮質(zhì)、杏仁核和丘腦等部位均有含CRF的神經(jīng)元存在,而這種分布對(duì)學(xué)習(xí)和記憶有重要的意義。實(shí)驗(yàn)表明,外周注射低劑量的CRF可易化大鼠的被動(dòng)回避行為(提高記憶能力),而高劑量則作用相反;腦室注射CRF可易化大鼠的被動(dòng)回避行為的反應(yīng),注射CRF-(34～41)片段與CRF-(1～41)片段一樣具有降低被動(dòng)回避行為反應(yīng)的活性。

（3).下丘腦促性腺**釋放**　下丘腦促黃體**釋放**(GnRH)來(lái)源于下丘腦和**神經(jīng)其他部位，它可提高回避性學(xué)習(xí)行為的反應(yīng)性,訓(xùn)練后腦內(nèi)注射可提高雄鼠主動(dòng)和回避行為記憶的保持。

（4).促甲狀腺**釋放**　促甲狀腺**釋放**(TRH)來(lái)源于下丘腦和**神經(jīng)系統(tǒng)其他部位，它可能與**神經(jīng)去甲腎上腺素能和多巴胺能神經(jīng)系統(tǒng)協(xié)同而產(chǎn)生行為的興奮和多動(dòng)性。TRH及其類似物可逆轉(zhuǎn)由缺氧引起的小鼠遺忘癥,可能對(duì)記憶的再現(xiàn)過(guò)程有改善效應(yīng)。TRH可頡頏由東莨菪堿產(chǎn)生的退行性健忘癥的產(chǎn)生,這揭示TRH調(diào)節(jié)學(xué)習(xí)和記憶的機(jī)制與膽堿能有關(guān)。

B.神經(jīng)下丘腦**

(1).加壓素　在以厭惡性條件反應(yīng)為行為模式的實(shí)驗(yàn)中,加壓素(vasopressin,VP)防止條件反射的消退，有加強(qiáng)記憶抗遺忘作用，可提高長(zhǎng)時(shí)學(xué)習(xí)和記憶功能，加壓素共價(jià)環(huán)部分(AVP1-6)主要作用于記憶鞏固過(guò)程，而C端直鏈三肽部分對(duì)記憶再現(xiàn)過(guò)程明顯有效。實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)大鼠腦組織加壓素降低時(shí),其學(xué)習(xí)和記憶過(guò)程易被攪亂,而以加壓素和相關(guān)的活性片段處理則可恢復(fù)正常。

(2).催乳素　外周使用催乳素(PRL)可損傷雌性大鼠的條件性回避行為,但用垂體移植入腎囊下引起高催乳素血癥后可促進(jìn)雄性大鼠穿梭和爬桿性回避行為的習(xí)性。較早期的資料表明,先天性催乳素缺乏癥的小鼠不能獲得正常的學(xué)習(xí)能力。

C．垂體肽類

促腎上腺皮質(zhì)**/黑色素細(xì)胞刺**　許多垂體前葉肽(anteriorpituitarypeptides)對(duì)學(xué)習(xí)和記憶的傳遞通路有調(diào)節(jié)作用,促腎上腺皮質(zhì)**(ACTH)能促進(jìn)學(xué)習(xí)與記憶的保存和固定。對(duì)健康志愿者受試人群給予ACTH4-10可減少對(duì)序列反應(yīng)時(shí)間的差錯(cuò)，同時(shí)警覺(jué)水平提高，注意力增強(qiáng)以及短時(shí)間視覺(jué)記憶易化等。它也可易化去垂體大鼠穿梭回避行為。在以食物作獎(jiǎng)賞的迷宮反應(yīng)中,ACTH可提高水迷宮的習(xí)得率。ACTH終回避行為可能是因?yàn)橐鹉X中去甲腎上腺素轉(zhuǎn)化率加強(qiáng),因?yàn)橐?/span>ACTH或有活性的ACTH片段處理,兒茶酚胺和5-羥色胺含量均增加;然而去垂體或去腎上腺以后,以ACTH處理,不引起神經(jīng)化學(xué)的變化但仍能引起行為活動(dòng)的變化,這意味著ACTH尚有其他的作用途徑。

D.**樣多肽通常也稱為**肽或**肽(opioidpeptides),包括腦啡肽(enkephalin)、內(nèi)啡肽(eindorphin)和強(qiáng)啡肽(dynorphin)三類。**肽對(duì)記憶有易化作用。內(nèi)啡肽可延長(zhǎng)爬桿的主動(dòng)回避行為,同時(shí)易化被動(dòng)回避行為的維持。α-內(nèi)啡肽能延緩動(dòng)物回避行為的消退,即記憶增強(qiáng)，β-內(nèi)啡肽對(duì)被動(dòng)回避行為有復(fù)雜影響，其易化記憶效果取決于用藥劑量和給藥時(shí)間，比如在對(duì)大鼠進(jìn)行回避行為訓(xùn)練以后，使用β-內(nèi)啡肽可引起退行性健忘癥。

E.既可在腦中又可在胃腸道中合成的一類活性肽，即腦腸肽包括：腦腸肽膽囊收縮素(cholecystokinin,CCK)、神經(jīng)降壓素(neurotensin)、神經(jīng)肽Y(neuropepeieY)、促胃泌素釋放肽(gastrin-releasingpeptide)、蛙皮素(bombesin)、血管活性腸肽(vasoactiveintestinalpeptidfe,VIP)、甘丙肽(galanin)等。大量的資料表明,腦腸肽與學(xué)習(xí)和記憶功能有關(guān)。CCK對(duì)學(xué)習(xí)和記憶過(guò)程的影響,報(bào)道的結(jié)果不很一致。有些實(shí)驗(yàn)表明,CCK對(duì)學(xué)習(xí)和記憶的獲得過(guò)程有損害作用;而較多的資料則表明,CCK對(duì)學(xué)習(xí)和記憶有改善效應(yīng),如在一次性學(xué)習(xí)試驗(yàn)后,注射CCK-8,可改善記憶的維持,用其受體的激動(dòng)劑和頡頏劑實(shí)驗(yàn)表明,其激動(dòng)劑可改善學(xué)習(xí)和記憶功能其頡頏則作用相反;CCK在大鼠條件反向活動(dòng)的獲得過(guò)程所起的作用主要與其A型受體的參與有關(guān)。給小鼠注射CCK的抗血清后,小鼠的學(xué)習(xí)能力明顯受損。關(guān)于CCK影響學(xué)習(xí)和記憶的機(jī)制,可能與許多神經(jīng)遞質(zhì)尤其是多巴胺有共存現(xiàn)象有關(guān)。

神經(jīng)降壓素是位于腦組織復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)通路中的腦腸肽。以神經(jīng)降壓素處理,大鼠的被動(dòng)回避行為改善,許多研究也表明,神經(jīng)降壓素一般可加強(qiáng)記憶。

神經(jīng)肽Y是含酰胺的36肽,它與胰多肽和腸肽YY構(gòu)成一個(gè)家族,其在海馬和杏仁核有較大的含量。腦室內(nèi)微量注射神經(jīng)肽Y的抗體,可引起健忘癥,這間接說(shuō)明神經(jīng)肽Y促進(jìn)學(xué)習(xí)的效應(yīng),另外,神經(jīng)肽Y可反轉(zhuǎn)由東菪莨堿引起的進(jìn)行性的健忘癥,然而這與注射的部位有關(guān)。

蛙皮素是首先從蛙皮中分離出來(lái)的肽。外周注射蛙皮素可提高T迷宮訓(xùn)練的記憶力,但劑量試驗(yàn)呈倒U形,即過(guò)高劑量可導(dǎo)致健忘癥。胃泌素釋放肽(GRP)具有與蛙皮素相似的結(jié)構(gòu),主要存在于哺乳動(dòng)物,其作用亦與蛙皮素相似,它們主要是通過(guò)外周機(jī)制起作用,可能對(duì)迷走神經(jīng)的傳入纖維有激活作用。

血管活性腸肽(VIP)對(duì)海馬的神經(jīng)元有很高的興奮效應(yīng),這主要與其能提高乙酰轉(zhuǎn)移酶的活性有關(guān)。海馬中注射VIP,可導(dǎo)致健忘證,而使用VIP受體頡頏可提高記憶力。

甘丙肽是一種含29個(gè)氨基酸的活性肽(galanin,Gal)。老年大鼠的不同腦區(qū)中Gal的結(jié)合位點(diǎn)明顯增多,這與大鼠的Morris水迷宮行為功能的損害顯著相關(guān);腦中隔中的甘丙肽可損傷大鼠的記憶能力,這些說(shuō)明,甘丙肽可能是學(xué)習(xí)和記憶功能的抑制劑。

F.激肽類激肽包括P物質(zhì)(substanceP)、神經(jīng)肽K(neu-ropeptideK)和神經(jīng)激肽A(neurokininA)等,多與經(jīng)典的神經(jīng)遞質(zhì)共存。如P物質(zhì)在延髓（貓，鼠）與5-羥色胺共存，在腦橋（鼠）與乙酰膽堿共存。外周注射P物質(zhì),可提高大鼠的長(zhǎng)期和短期記憶能力,而在學(xué)習(xí)后微量注射入杏仁核則使被動(dòng)回避反應(yīng)受損,因而產(chǎn)生健忘癥,若注射入下丘腦中隔神經(jīng)元中,可改善被動(dòng)回避行為,但在學(xué)習(xí)3h后注射P物質(zhì)對(duì)被動(dòng)回避行為無(wú)明顯影響,這表明它主要影響鞏固過(guò)程。神經(jīng)肽K和神經(jīng)激肽A可提高T-迷宮行為模式的記憶力,用神經(jīng)肽K定位注射到小鼠的海馬和杏仁核可使記憶的維持加強(qiáng)。

G.心房利鈉多肽和血管緊張素心房利鈉多肽(atrialnatriureticpeptide)存在于心臟和腦組織中,注射其抗血清,則使大鼠主動(dòng)和被動(dòng)回避反應(yīng)記憶力降低,明顯改善被動(dòng)回避反應(yīng)的記憶。血管緊張素(angiotensin)可提高食物誘導(dǎo)的T-迷宮行為及被動(dòng)回避行為記憶的維持,腦室內(nèi)注射血管緊張素可提高條件性被動(dòng)反應(yīng)的習(xí)得。血管緊張素轉(zhuǎn)換酶(催化血管緊張素轉(zhuǎn)化為血管緊張素 )抑制劑可損害以水迷宮行為模式大鼠的學(xué)習(xí)和記憶過(guò)程,說(shuō)明血管緊張素可提高學(xué)習(xí)和記憶能力。　　

3.影響學(xué)習(xí)記憶的其他因素

（1）.非均勻恒磁場(chǎng) 非均勻恒磁場(chǎng)對(duì)缺氧引起的障礙有預(yù)防性作用，可改善由缺氧造成的記憶功能損害^{[11]，并減輕腦神經(jīng)元的病理變化，可緩解缺氧導(dǎo)致神經(jīng)元的核變形以及核膜結(jié)構(gòu)不光滑等現(xiàn)象，N極作用更為明顯。}

（2）.睡眠剝奪睡眠剝奪對(duì)集體的生理和心理活動(dòng)有重要影響，**及特殊職業(yè)領(lǐng)域?qū)Υ碳ば粤舜罅垦芯?，但有關(guān)其腦機(jī)制的問(wèn)題研究尚少。研究睡眠剝奪對(duì)大鼠學(xué)習(xí)記憶的影響及腦中五羥色氨及其代謝產(chǎn)物的變化。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，睡眠剝奪使動(dòng)物質(zhì)量減輕，48小時(shí)后興奮性降低，學(xué)習(xí)能力下降^{[12]（短時(shí)記憶及記憶保持能力均下降）。}

（3）.巴戟素巴戟素是從上等巴戟天藥材提取的一種糖甙類單體成分(分子量396)，已有實(shí)驗(yàn)證明具有顯著提高果蠅性活力及幼蟲羽化率的作用^{[13]，臨床試用可使老年性癡呆患者的癥狀有一定程度的改善}[14]。通過(guò)觀察衰老大鼠的學(xué)習(xí)、記憶能力及離體海馬腦片的實(shí)驗(yàn)方法，從行為學(xué)及突觸傳遞效應(yīng)上探討巴戟素對(duì)學(xué)習(xí)記憶功能的影響，從而為開發(fā)巴戟素的臨床應(yīng)用提供有價(jià)值的實(shí)驗(yàn)依據(jù)。用D-半乳糖化的方法制備大鼠衰老模型，通過(guò)Morris水迷宮測(cè)試，觀察巴戟素對(duì)衰老大鼠空間學(xué)習(xí)記憶力的影響。發(fā)現(xiàn)提示巴戟素可提高衰老大鼠的空間學(xué)習(xí)、記憶能力，其作用可能與增強(qiáng)海馬突觸傳遞的LTP效應(yīng)有關(guān)^{[15]。腦海馬區(qū)是學(xué)習(xí)記憶的重要腦區(qū)。在海馬區(qū)上誘發(fā)的群鋒電位(PS)是腦突觸傳遞功能的反映，Bliss 等在家兔上發(fā)現(xiàn)，用強(qiáng)直刺激后，繼后刺激可在海馬引起PS振幅增大，潛伏期縮短的易化現(xiàn)象，并可持續(xù)10h以上，稱為突觸傳遞的長(zhǎng)時(shí)程增強(qiáng)(LTP)。表明了突觸功能具有可塑性。大量的研究表明，LTP這種突觸功能的可塑性變化與學(xué)習(xí)記憶密切相關(guān)}

（4）.**益智方為尋求防治老年性癡呆的有效措施，運(yùn)用Morris水迷宮評(píng)價(jià)了中藥**益智方(由蛇床子、枸杞子、女貞子、人參等組成)對(duì)由D_半乳糖致亞急性衰老加上Meynert核損毀所致阿爾茨海默病模型大鼠的學(xué)習(xí)記憶能力的保護(hù)作用^[16]。結(jié)果表明：**益智方能夠改善模型大鼠的學(xué)習(xí)記憶成績(jī)，包括縮短模型大鼠在Morris水迷宮中尋找到平臺(tái)的逃避潛伏期(P＜0.01)，延長(zhǎng)其在原平臺(tái)象限游泳的距離(P＜0.05)。提示**益智方對(duì)阿爾茨海默病模型大鼠的學(xué)習(xí)記憶能力有一定的保護(hù)作用。

（5）.利腦康　利腦康是由***、溴化鈉、谷氨酸等組成的復(fù)方制劑，臨床上用于**神經(jīng)官能癥，腦動(dòng)脈硬化等有較好療效^[17]。為臨床應(yīng)用提供更直接的支持，我們對(duì)該藥進(jìn)行學(xué)習(xí)記憶的研究。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明：利腦康能有效增強(qiáng)大鼠學(xué)習(xí)記憶的能力^[18]。該作用可能與主要組成成分***、溴化鈉可使大腦興奮、抑制趨于平衡，從而改善大腦的調(diào)節(jié)功能；與組成成分谷氨酸、VB6可改善大腦的代謝有關(guān)。大腦調(diào)節(jié)功能和細(xì)胞代謝的改善，有利于記憶力的增強(qiáng)。上述實(shí)驗(yàn)結(jié)果將為臨床用藥提供藥理學(xué)的依據(jù)。

（6）.絞股藍(lán) 　絞股藍(lán)(Gynostemma,pentaphallum,Makino)系葫蘆科植物，莖葉入藥。近年來(lái)，日本研究表明，絞股藍(lán)含有50多種絞股藍(lán)皂甙(Gynopensides)。利用東莨菪堿與乙醇造成大白鼠學(xué)習(xí)記憶的獲取與再現(xiàn)的障礙，利用絞股藍(lán)**，觀察大白鼠進(jìn)行迷官學(xué)習(xí)的能力變化。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，絞股藍(lán)組動(dòng)物的學(xué)習(xí)記憶有明顯改善^[19]。

（7）.黃芪提取物黃芪作為補(bǔ)氣藥，應(yīng)用歷史悠久，其單體具有**調(diào)節(jié)、**、鎮(zhèn)痛等多方面的藥理作用。黃芪提取物（extractsofastralus,EA）是從中藥黃芪中提取的有效成分。采用小鼠跳臺(tái)法測(cè)定學(xué)習(xí)記憶功能，發(fā)現(xiàn)黃芪提取物可改善小鼠學(xué)習(xí)記憶功能和具有**調(diào)節(jié)作用^[20]。

（8）.權(quán)力美國(guó)普林斯頓大學(xué)地研究人員YevgeniaKozorovitskiy和ElizzbethGould報(bào)告指出，在大腦的關(guān)系區(qū)域，處于領(lǐng)導(dǎo)地位的小鼠確實(shí)比處于從屬地位的小鼠有更多的新生神經(jīng)細(xì)胞的產(chǎn)生。相關(guān)媒體報(bào)道稱，這一發(fā)現(xiàn)表明了社會(huì)地位能夠影響大腦的結(jié)構(gòu)。由于海馬區(qū)與學(xué)習(xí)、記憶有關(guān)，有人認(rèn)為，新產(chǎn)生的神經(jīng)元可能和學(xué)習(xí)記憶有關(guān)系。

（9）.莫扎特音樂(lè) 傾聽莫扎特的樂(lè)曲能提高人的學(xué)習(xí)和記憶能力，而其它音樂(lè)則不能，這種現(xiàn)象被稱為「莫扎特效應(yīng)」。美國(guó)科學(xué)家4月份宣布，他們發(fā)現(xiàn)了證明「莫扎特效應(yīng)」的分子生物學(xué)依據(jù)。早在1993年自然雜志就已報(bào)導(dǎo)，美國(guó)威斯康星大學(xué)的神經(jīng)科學(xué)家FranRauscher發(fā)現(xiàn)，大學(xué)生聽10分鐘的莫扎特《D大調(diào)雙鋼琴奏鳴曲》后，在空間推理測(cè)試中的表現(xiàn)比未聽任何音樂(lè)或聽現(xiàn)代音樂(lè)的學(xué)生要好。據(jù)英國(guó)《新科學(xué)家》雜志網(wǎng)站報(bào)導(dǎo)，Rauscher及其合作者4月份在舊金山舉行的神經(jīng)學(xué)研討會(huì)上說(shuō)，莫扎特奏鳴曲能提高老鼠的學(xué)習(xí)和記憶能力。他們?cè)谛卵芯恐邪l(fā)現(xiàn)，聽了莫扎特奏鳴曲的老鼠，其大腦海馬區(qū)內(nèi)刺激和改變腦細(xì)胞聯(lián)系幾種基因的表現(xiàn)變得更為活躍。這些基因包括控制神經(jīng)生長(zhǎng)、一種與學(xué)習(xí)和記憶有關(guān)的物質(zhì)以及一種神經(jīng)突觸生長(zhǎng)蛋白質(zhì)。研究人員希望，這一發(fā)現(xiàn)有助于為神經(jīng)退化**的患者設(shè)計(jì)音樂(lè)療法。

(10).被動(dòng)吸煙日前河北醫(yī)科大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院衛(wèi)生毒理學(xué)教研室劉智敏副教授等人通過(guò)一項(xiàng)實(shí)驗(yàn)研究顯示，被動(dòng)吸煙可不同程度影響學(xué)習(xí)記憶能力。劉智敏等人的這一研究結(jié)論是通過(guò)采用跳臺(tái)實(shí)驗(yàn)檢測(cè)被動(dòng)吸煙環(huán)境下小鼠的學(xué)習(xí)記憶能力變化情況后得出的。跳臺(tái)實(shí)驗(yàn)是檢測(cè)動(dòng)物學(xué)習(xí)和記憶功能的常用方法。跳臺(tái)潛伏期的長(zhǎng)短和錯(cuò)誤次數(shù)的多少是觀察動(dòng)物學(xué)習(xí)和記憶能力的指標(biāo)。跳臺(tái)潛伏期短，表明動(dòng)物反應(yīng)快；錯(cuò)誤次數(shù)少，表明動(dòng)物學(xué)習(xí)能力強(qiáng)。

（11）.營(yíng)養(yǎng)因素對(duì)學(xué)習(xí)記憶有影響的營(yíng)養(yǎng)因素有很多,如蛋白質(zhì)、脂肪、碳水化物（糖類）、無(wú)機(jī)鹽、維生素等。

（12）.有研究表明，雌二醇也可影響記憶能力^{[21](雌二醇對(duì)小鼠的記憶的獲得、鞏固、再現(xiàn)均有明顯的改善作用)}

（13）.間歇性低氧間歇性低氧可以提高小鼠的空間學(xué)習(xí)記憶能力（張家興博士）。

結(jié)語(yǔ)

隨著人口逐年老化，衰老帶來(lái)的社會(huì)問(wèn)題日漸突出。衰老的主要表現(xiàn)之一是學(xué)習(xí)、記憶功能減退，研究開發(fā)延緩衰老、改善記憶力的**對(duì)提高老年人的生活質(zhì)量有重要社會(huì)意義。老年性癡呆癥（Alzheimer's disease, AD）的重要病理表現(xiàn)之一是基底前腦膽堿能神經(jīng)元的退行性變，其程度與AD神經(jīng)病理改變、記憶損害和認(rèn)知傷害程度相關(guān)。西醫(yī)**AD主要以提高**神經(jīng)系統(tǒng)乙酰膽堿（ACh）水平為主，也有用鈣離子拮抗劑尼莫地平**的文獻(xiàn)報(bào)道。中醫(yī)藥**AD的臨床報(bào)道較多，而基礎(chǔ)研究顯見報(bào)道。

相對(duì)于其它**心理活動(dòng)，如思維、表象、意識(shí)等，學(xué)習(xí)記憶的研究非常之多，而由于它的可操作性，也研究得較為深入。由于近年來(lái)認(rèn)知科學(xué)和神經(jīng)科學(xué)的相互融合，學(xué)習(xí)和記憶的認(rèn)知神經(jīng)科學(xué)研究將不斷的深化，并取得較好的發(fā)展。

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學(xué)習(xí)記憶的研究現(xiàn)狀與進(jìn)展